Les effets d'invincibilité sont des effets défensifs s'appliquant au personnage du joueur et expirant après une certaine durée ou en quittant une salle.
Change Isaac en une créature ressemblant à Pac-Man pendant 6.5 seconds, donnant l'invulnérabilité, infligeant la peur à tous les ennemis et a une chance de régénèrer un Demi-Cœur Rouge à chaque fois qu'un ennemi est tué.
Donne de l'invulnérabilité et augmente la vitesse de +0.28 pendant six secondes, enlève la capacité de tirer et est remplacée par la capacité de faire 40 de dégâts au contact des ennemis.
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Objets passifs qui octroient l'invulnérabilité[ | ]
Vitesse -0.3. Augmente progressivement la vitesse d'Isaac dans les salles hostiles. Une fois à 2.0 de vitesse, Isaac devient invulnérable pendant 5 secondes.
Octroie une chance de déclencher l'effet du Livre des Ombres en subissant des dégâts, créant ainsi un bouclier qui annule tous types de dégâts pendant 7 secondes.
Subir un dégât à un demi-cœur rouge ou moins active l'effet du Livre des Ombres créant un bouclier qui nullifie les dégâts pendant 5 secondes. Permet d'entrer dans le Coffre. Permet d'accéder à la Maison.