Challenges/es

Los retos son partidas específicas del juego. Isaac inicia cada reto con uno o más objetos específicos que afectan a la dificultad de la partida. Hay ciertas excepciones, como que la sala del tesoro no existe durante los retos. Cada reto desbloquea contenido para el juego, como runas al completarse.

Estrategias generales
La mayoría de retos están diseñados para aumentar la dificultad de la partida en aspectos únicos. Eso no significa que todos sean difíciles, hay algunos como Computer Savvy que pueden resultar más sencillos a la hora de completarse. Aunque para compensar eso hay otros extremadamente difíciles; Solar System es un buen ejemplo. Cada reto reto tiene su estrategia para ser completado de forma más sencilla. Sin embargo hay algunas estrategias generales que se pueden aplicar a todos los retos.
 * Los retos se pueden realizar en cooperativo, permitiendo que el segundo jugador colabore sin las penalizaciones que pueda tener Isaac, esto sería útil para el reto Blindfolded.
 * Debido a la ausencia de salas del tesoro, las salas del demonio se hacen más valiosas. Algunos retos pueden hacerse mucho más fáciles pactando a cambio de corazones, pero en otros sacrificar corazones de esa forma puede ser algo arriesgado.
 * Algunas salas (incluyendo Crawl Space) pueden tener salas del tesoro por defecto. Aunque estos objetos son aleatorios y pueden variar entre partidas.
 * Debido a la ausencia de las salas del tesoro, se pueden usar llaves con más libertad. Además el uso de abalorios y objetos que generan más dinero, combinado con mejoras de la tienda, pueden ayudar a Isaac a conseguir objetos poderosos.
 * mata al instante a Mamá y Mom's Heart / It Lives!. Todos los retos tienen como requisito derrotar a la Mamá, la mayoría de ellos también a Mom's Heart o It Lives!, haciendo de este utilizable un objeto de lo más poderoso en los retos, sobre todo cuando se trata del jefe final.
 * La hara aparecer una Biblia si se usa en el Womb II, Utero II o  Scarred Womb II, siendo la forma más fácil de obtenerla.
 * Las salas de la maldición pueden hacer aparecer objetos, por lo que son de valor.
 * En algunos casos, la salas del dado y el son de utilidad, permitiendo que los objetos iniciales se cambien y por ende quitándole la dificultad al mismo. NOTA: Esto depende del reto.
 * Butter! también puede eliminar los objetos iniciales.
 * Los retos Blindfolded se consideran los más complicados, ya que Isaac pierde la capacidad de disparar lágrimas. Aunque hay varios métodos de hacerlos más llevaderos.
 * Los acompañantes pueden ser un método alternativo de hacer daño, algunos podersosos como, , o son de gran ayuda.
 * También son muy útiles, y , ya que se recargan por tiempo, en lugar de por salas completadas.
 * puede permitir a Isaac convertirse en Lilith, quien cuenta con por defecto.
 * Algunos objetos, como pueden ser de utilidad, como alternativa al disparo.
 * es muy poderoso en los retos, ya que facilita el hecho de encontrar objetos más poderosos, ya sea en la tienda o al derrotar a los jefes.
 * Al derrotar a un jefe (por ejemplo, al derrotar a Mom's Heart aunque el objetivo fuese acabar solo con Mamá) aparecerá un trofeo.
 * En algunos retos más largos (como XXXXXXXXL), la estrategia de usar una sala del sacrificio hasta que se teletransporte a Isaac a la sala oscura es viable. Desdfe la sala oscura, el trofeo puede aparecer al derrotar a The Lamb.

Notas

 * A excepción de los logros relacionados con completar retos, todos los logros restantes están bloqueados. Además, no aparecerán máquinas de donar sangre en ninguno de los retos.
 * La recompensa del reto no se obtendrá hasta que se recoja el trofeo. Si aparece alguna sala del demonio o del ángel que permite a Isaac ir al Sheol o a la Catedral, la recompensa no será entregada.
 * Isaac nunca empezará un reto con.