Bosses/es

Los jefes son unos monstruos verdaderamente fuertes que aparecen en sus respectivas salas del jefe al final de cada nivel. Es necesario derrotar al jefe final para avanzar al siguiente nivel. En capítulos posteriores pueden aparecer algunos de estos jefes como «jefes no finales» o amainados, a modo de enemigos normales. Pasa lo mismo con los minijefes, que pueden aparecer capítulos posteriores o como minijefes menos poderosos. Sin embargo, algunos jefes y minijefes pueden no aparecer de ese modo, siendo exclusivos de salas del jefe. Los jefes se escogen de un plantel dedicado a los jefes para cada capítulo específico. Una vez hayas derrotado a Satán por primera vez, los jefes pueden aparecer como campeones, modificando sus atributos, como salud, daño o patrón de ataque. Al derrotar a un jefe se otorgará al jugador un objeto del jefe.

Los jefes cuentan con una resistencia adicional a efectos de estado. Por ejemplo, es menos probable que se asusten y el objeto «» no los puede ralentizar.

Además en algunos niveles aparece una sala para el minijefe.

En total hay 72 jefes y 18 minijefes. 10 jefes se añadieron en The Binding of Isaac: Afterbirth y 6 en The Binding of Isaac: Afterbirth †.

Curiosidades

 * Originalmente, cada jefe y enemigo de Isaac tenía un parecido en algún aspecto con este. Esto sigue pasando con algunos de ellos.
 * En los niveles en los que aparecen dos jefes pueden repetirse algunos de capítulos anteriores.
 * Los jefes suelen tener 3 versiones: normal (por ejemplo, Monstro), póstuma (Monstro II) y alternativa (Gish). Normalmente, la versión póstuma es similar a la normal pero con un aspecto más horrendo, como si estuviera en estado de descomposición.
 * La mayoría de jefes y sus versiones comparten animaciones de muerte.
 * Algunos jefes parecen ser versiones evolucionadas o más grandes de enemigos normales (como Chub respecto al Charger). Algunos incluso hacen función de ser versiones superiores de otros jefes (como Little Horn y Big Horn ).